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El 24 de septiembre es el Día Internacional de la Investigación contra el Cáncer. El grupo NeuGut de la Universidad Rey Juan Carlos investiga sobre los efectos adversos de la terapia antitumoral

El 24 de septiembre es el Día Internacional de la Investigación contra el Cáncer. El grupo NeuGut de la Universidad Rey Juan Carlos investiga sobre los efectos adversos de la terapia antitumoral

El Grupo de Investigación de Alto Rendimiento en Fisiopatología y Farmacología del Sistema Digestivo URJC nos explica cuáles son sus líneas estratégicas de investigación, que incluyen los efectos adversos de los fármacos antitumorales en el marco del Día Internacional de la Investigación contra el Cáncer.

1. Presentación del grupo

NeuGut es uno de los grupos de investigación de alto rendimiento de la Universidad Rey Juan Carlos. Concretamente, pertenecemos a la Facultad de Ciencias Básicas de la Salud, ubicada en el campus de Alcorcón en la Comunidad Autónoma de Madrid. El grupo está formado por personal de dos áreas de conocimiento diferentes, área de Histología y Anatomía Patológica, por un lado, y de Farmacología, Bromatología y Nutrición, por otro. Nuestro objetivo principal es caracterizar las alteraciones del eje cerebro-intestino en modelos animales de enfermedad o tras tratamientos farmacológicos, y evaluar nuevas estrategias (farmacológicas, nutricionales) para normalizar dichas alteraciones. Entre otros aspectos, tenemos amplia experiencia en el estudio de los EFECTOS ADVERSOS DE LOS FÁRMACOS ANTITUMORALES.

2. Línea/s líneas de investigación del grupo

Las líneas de investigación principales de NeuGut son:

  • Fisiopatología e histopatología del aparato digestivo y del eje cerebro-intestino.
  • Nuevas estrategias farmacológicas y nutricionales para la prevención y tratamiento de enfermedades y trastornos gastrointestinales
  • Efectos secundarios de los tratamientos farmacológicos en el tracto digestivo y el eje cerebro-intestino
  • Otras: Toxicidad visceral, reproductiva y neurológica de diferentes compuestos (ambientales, fármacos terapéuticos, drogas de abuso, nuevos materiales, etc); Fisiopatología celular

3. Proyectos relevantes/5 años

  1. Machine Learning sobre Single Cell Multi-ómico para Relacionar COVID-19, Envejecimiento y Cardiopatías: Mecanismos y Validación de Modelo Preclínico (SC-LEARNING-CM). REACT-CAM-EU. URJC. Línea Proyectos I+D. Enero 2020-diciembre 2022. IP: Sergio Muñoz Romero, José Luis Rojo Álvarez.
  2. Alteraciones en la motilidad colónica asociada a quimioterapia antitumoral. Toxicidad neuronal y papel del sistema cannabinoide endógeno. Beca AEG-ASENEM. Junio 2021-Diciembre 2022. IP: Raquel Abalo.
  3. N-acetilcisteína frente a la COVID-19 grave y sus secuelas: estudio en un modelo preclínico de pseudoinfección y sepsis (NACfightsCOVID-19). URJC-Banco de Santander. Enero-Diciembre 2021. IP: Raquel Abalo.
  4. Nuevas bebidas de subproductos de café para una óptima salud del eje cerebro-intestinal. PID2019-111510RB-I00. IP1: Mª Dolores del Castillo Bilbao. IP2: Raquel Abalo Delgado. Desde 1-6- 2020 hasta 31-05-2023.
  5. Cannabidiol como estrategia preventiva en la aparición de psicosis. PNSD2017/085. IP: Mª Luisa Soto-Montenegro (LIM-IISGM). Desde 1-1-2018 hasta 31-12-2021.
  6. ¿Es posible prevenir el riesgo de aparición de la esquizofrenia durante la gestación? Estudios en un modelo animal de esquizofrenia. PI17/01766. IP: Mª Luisa Soto-Montenegro (LIM-IISGM). Desde 1-1-2018 hasta 31-12-2020.

4. Aportaciones del grupo al campo de investigación

En el estudio de los efectos adversos de antitumorales NeuGut ha descubierto que el cisplatino y la vincristina además de producir neuropatía periférica, causan neuropatía entérica. Esta neuropatía entérica puede explicar los efectos que la quimioterapia causa en la motilidad gastrointestinal, que se ve reducida, o en el dolor visceral, que se incrementa tras el tratamiento repetido con cisplatino. Además, NeuGut ha relacionado parte de las alteraciones gastrointestinales con el sistema endocannabinoide, tanto in vivo como in vitro.

5. Últimos trabajos publicados/5 años

  1. Vera et al. (2023). Effect of the cannabinoid agonist WIN 55,212-2 on neuropathic and visceral pain induced by a non-diarrheagenic dose of the antitumoral drug 5-fluorouracil in the rat. Int. J. Mol. Sci. (en prensa).
  2. Núñez-López et al. (2023). Content Validity of the Spanish Adaptation of the Premature Infant Pain Profile Revised. Pain Manag Nurs. S1524-9042(23)00129-7. doi: 10.1016/j.pmn.2023.06.012. Online ahead of print.
  3. Castro et al. (2023). Radiographic and histopathological study of gastrointestinal dysmotility in lipopolysaccharide-induced sepsis in the rat. Neurogastroenterol Motil. e14639. doi: 10.1111/nmo.14639. Online ahead of print.
  4. Ortega Moreno et al. (2023). New Pieces for an Old Puzzle: Approaching Parkinson’s Disease from Translatable Animal Models, Gut Microbiota Modulation, and Lipidomics. Nutrients. 15(12):2775. doi: 10.3390/nu15122775.
  5. Romero- Miguel et al. (2023). Maternal Supplementation with N-Acetylcysteine Modulates the Microbiota-Gut-Brain Axis in Offspring of the Poly I:C Rat Model of Schizophrenia. Antioxidants (Basel); 12(4):970. doi: 10.3390/antiox12040970.
  6. Sahakian et al. (2022). Molecular Targets to Alleviate Enteric Neuropathy and Gastrointestinal Dysfunction. Adv Exp Med Biol. 1383: 221-228. doi: 10.1007/978-3-031-05843-1_21. PMID: 36587161.
  7. Filippone et al. (2022). Potent CCR3 Receptor Antagonist, SB328437, Suppresses Colonic Eosinophil Chemotaxis and Inflammation in the Winnie Murine Model of Spontaneous Chronic Colitis. Int. J. Mol. Sci. 23, 7780. doi: 10.3390/ijms23147780.
  8. Nurgali et al. (2022). Editorial: Cancer Therapy: The Challenge of Handling a Double-Edged Sword. Frontiers in Pharmacology. Front. Pharmacol. 13:1007762. doi: 10.3389/fphar.2022.1007762.
  9. Was et al. (2022). Mechanisms of chemotherapy-induced neurotoxicity. Front. Pharmacol. doi: 10.3389/fphar.2022.750507.
  10. Bagues et al. (2022). Cannabinoid drugs against chemotherapy-induced adverse effects: focus on nausea/vomiting, peripheral neuropathy and chemobrain. Behav Pharmacol. doi: 10.1097/FBP.0000000000000667.
  11. Boullon et al. (2021). Cannabinoid drugs-induced neuroprotection as a potential therapeutic tool against chemotherapy-induced cognitive impairment. Front Pharmacol. 12;12:734613. doi: 10.3389/fphar.2021.734613.
  12. Fernández et al. (2021). Antiproliferative and palliative activity of flavonoids in colorectal cancer. Biomed Pharmacother. 143:112241. doi: 10.1016/j.biopha.2021.112241.
  13. Herradón et al. (2021). Cardiovascular. Toxicity Induced by Chronic Vincristine Treatment. Front Pharmacol. 21;12:692970. doi: 10.3389/fphar.2021.692970.
  14. López-Tofiño et al. (2021). Effects of the food additive monosodium glutamate on cisplatin-induced gastrointestinal dysmotility and peripheral neuropathy in the rat. Neurogastroenterol Motil. 33(4): e14020. doi: 10.1111/nmo.14020.
  15. Santiago et al. (2020). Extracellular Granzyme A Promotes Colorectal Cancer Development by Enhancing Gut Inflammation. Cell Rep. 7;32(1):107847. doi: 10.1016/j.celrep.2020.107847.
  16. McQuade et al. (2019). Co-treatment With BGP-15 Exacerbates 5-Fluorouracil-Induced Gastrointestinal Dysfunction. Front Neurosci. 8;13:449. doi: 10.3389/fnins.2019.00449. 
  17. Martín-Ruíz et al. (2019). Alterations of colonic sensitivity and gastric dysmotility after acute cisplatin and granisetron. Neurogastroenterol Motil. 31(3):e13499. doi: 10.1111/nmo.13499
  18. Paniagua et al. (2019). May a sigma-1 antagonist improve neuropathic signs induced by cisplatin and vincristine in rats? Eur J Pain. 23(3):603-620. doi: 10.1002/ejp.133