El martes dia 17 de mayo se celebra el Día Internacional de la Hipertensión Arterial, desde la Sociedad Española de Farmacología os presentamos el Grupo del Dr. Juan Duarte de la Universidad de Granada, que ha centrado su investigación científica en el estudio de patologías que afectan al sistema cardiovascular y en concreto en la hipertensión arterial, comorbilidades y en los ultimos años en la influencia de la microbiota en estos procesos
Presentación del grupo
El grupo de investigación de “Farmacología cardiovascular de productos naturales” pertenece al Departamento de Farmacología de la Universidad de Granada, al centro de investigaciones biomédicas (CIMB), al instituto biosanitario de Granada (ibsGRANADA) y al CIBER de enfermedades cardiovasculares (CIBERCV). El IP del grupo es Juan Duarte y está formado por 5 investigadores senior, 3 posdoctorales, 3 predoctorales, 2 técnicos de garantía juvenil y 1 estudiante de máster. Forma parte del grupo consolidado de la Junta de Andalucía (CTS-164).
Línea/s líneas de investigación del grupo
En los últimos años ha centrado su investigación en 2 líneas principales:
- Búsqueda de nuevas dianas para el control de las alteraciones vasculares asociadas al aumento de la presión arterial en la hipertensión esencial, obesidad y lupus eritematoso sistémico
- Microbiota intestinal, sistema inmunitario e hipertensión
Proyectos relevantes
Título del proyecto de investigación: Mecanismos celulares y moleculares involucrados en los efectos protectores cardiovasculares de moduladores metabólicos en el lupus eritematoso sistémico. Entidad financiadora: Universidad de Granada. Proyectos de I+D+I en el marco del Programa Operativo FEDER Andalucía 2014/2020). Proyecto de generación de conocimiento Frontera. Referencia: A-CTS-318-UGR20. Tipo de convocatoria: Comunidades Autónomas. Duración: 2 años, desde: 2021 hasta: 2023.
Entidades participantes: Universidad de Granada. Investigador principal: Juan Manuel Duarte Pérez. Número de investigadores participantes: 6. Importe total del proyecto/contrato: 30.000,00 €.
Título del proyecto de investigación: Mejora de la respuesta de fármacos antihipertensivos mediante su asociación con probióticos: papel de la microbiota y del sistema inmunitario. Entidad financiadora: Junta de Andalucía. Referencia: P20_00193. Tipo de convocatoria: Comunidades Autónomas. Duración: 2 años, desde: 2021 hasta: 2023. Entidades participantes: Universidad de Granada. Investigador principal: Juan Manuel Duarte Pérez. Número de investigadores participantes: 4 Importe total del proyecto/contrato: 143.400,00€
Título del proyecto de investigación: Contribución de la microbiota intestinal al desarrollo de hipertensión en pacientes con lupus eritematoso sistémico. Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación. Referencia: PID2020-116347RB-I00 Tipo de convocatoria: Nacional. Duración: 4 años, desde: 01/09/2021 hasta: 31/08/2025. Entidades participantes: Universidad de Granada. Investigador principal: Juan Manuel Duarte Pérez. CoIP: Miguel Romero Pérez Número de investigadores participantes: 5 Importe total del proyecto/contrato: 145.200,00 €
Título del proyecto de investigación: Microbiota intestinal, nueva diana en el tratamiento de las complicaciones cardiovasculares del lupus eritematoso sistémico. Entidad financiadora: Ministerio de Economía, Industria y Competitividad. Referencia: SAF2017-84894-R. Tipo de convocatoria: Nacional. Duración: 3 años, desde: 01/01/2018 hasta: 31/12/2020. Entidades participantes: Universidad de Granada. Investigador principal: Juan Manuel Duarte Pérez. Número de investigadores participantes: 9 Importe total del proyecto/contrato: 121.000€
Título del proyecto de investigación: Suplementación dietética con Probióticos, Sistema Inmune e Hipertensión Arterial. Entidad financiadora: Ministerio de Economía y Competitividad. Referencia: SAF2014-55523-R. Tipo de convocatoria: Nacional. Duración: 4 años, desde: 01/01/2015 hasta: 31/12/2019. Entidades participantes: Universidad de Granada. Investigador principal: Juan Manuel Duarte Pérez. Número de investigadores participantes: 5 Importe total del proyecto/contrato: 121.000€
Título del proyecto de investigación: Mecanismos genéticos de los efectos vasculares, renales y metabólicos de los agonistas de receptores activados por proliferador de peroxisomas (PPAR)-beta/delta en el lupus eritematoso sistémico. Entidad financiadora: Consejería de Economía, Innovación, Ciencia y Empleo. Referencia: P12-CTS-2722. Tipo de convocatoria: Comunidades Autónomas. Entidades participantes: Universidad de Granada. Duración: 4 años, desde: 30/01/2014 hasta: 01/02/2018. Investigador principal: Juan Manuel Duarte Pérez. Número de investigadores participantes: 5 Importe total del proyecto/contrato: 213.250€
Aportaciones del grupo al campo de investigación
Los principales hitos alcanzados por nuestro grupo han sido los siguientes:
- Señalar a los receptores activados por proliferador de peroxisomas (PPAR)b/d como nuevas dianas cuya activación reduce la presión arterial mediante cambios genómicos que reducen la respuesta de vasoconstrictores (aumento de la expresión de RGS5) y potencian a los vasodilatadores endógenos (activación de SOD, CPT1, PDK4, e inhibición de NADPH oxidasa).
- Demostrar la participación del sistema inmunitario y el sistema nervioso simpático en el efecto modulador de la microbiota intestinal en la hipertensión esencial.
- Demostrar que parte del efecto antihipertensor de algunos fármacos se debe a la mejora de la disbiosis intestinal.
- Demostrar la contribución de la microbiota intestinal en la aparición de disfunción endotelial e hipertensión arterial en ratones con lupus de origen genético (NZBWF1) y en lupus derivado de la activación de “toll-like receptor” TLR-7, mediante la modulación del sistema inmunológico intestinal y de la comunicación intestino cerebro.
- Demostrar que algunos probióticos previenen el desarrollo de hipertensión en obesidad, lupus e hipertensión esencial al mejorar la disbiosis en estas condiciones experimentales.
Últimos trabajos publicados/5 años
El grupo ha publicado más de 50 trabajos la mayoría de ellos en área de la farmacología cardiovascular. Los 10 más representativos son:
1: de la Visitación N, Robles-Vera I, Toral M, Gómez-Guzmán M, Sánchez M, Moleón J, González-Correa C, Martín-Morales N, O’Valle F, Jiménez R, Romero M, Duarte J. Gut microbiota contributes to the development of hypertension in a genetic mouse model of systemic lupus erythematosus. Br J Pharmacol. 2021; 178:3708-29. doi: 10.1111/bph.15512. Índice de Impacto: JCR 2020: 8.739; subject categories: PHARMACOLOGY & PHARMACY: 11/275 (Q1)(D1)
2: González-Correa C, Moleón J, Miñano S, Visitación N, Robles-Vera I, Gómez-Guzmán M, Jiménez R, Romero M, Duarte J. Trimethylamine N-Oxide Promotes Autoimmunity and a Loss of Vascular Function in Toll-like Receptor 7-Driven Lupus Mice. Antioxidants (Basel). 2021 Dec 30;11(1):84. doi: 10.3390/antiox11010084. Índice de Impacto: JCR 2020: 6.312; subject categories: FOOD SCIENCE & TECHNOLOGY 11/144 (Q1)D1
3: de la Visitación N, Robles-Vera I, Moleón J, González-Correa C, Aguilera-Sánchez N, Toral M, Gómez-Guzmán M, Sánchez M, Jiménez R, Martin-Morales N, O’Valle F, Romero M, Duarte J. Gut Microbiota Has a Crucial Role in the Development of Hypertension and Vascular Dysfunction in Toll-like Receptor 7-Driven Lupus Autoimmunity. Antioxidants (Basel). 2021 Sep 7;10(9):1426. doi: 10.3390/antiox10091426. Índice de Impacto: JCR 2020: 6.312; subject categories: FOOD SCIENCE & TECHNOLOGY 11/144 (Q1)D1
4: Robles-Vera I, Toral M, de la Visitación N, Sánchez M, Gómez-Guzmán M, Romero M, Yang T, Izquierdo-Garcia JL, Jiménez R, Ruiz-Cabello J, Guerra-Hernández E, Raizada MK, Pérez-Vizcaíno F, Duarte J. Probiotics Prevent Dysbiosis and the Rise in Blood Pressure in Genetic Hypertension: Role of Short-Chain Fatty Acids. Mol Nutr Food Res. 2020 Mar;64(6):e1900616.Índice de Impacto: JCR 2020: 5.914; subject categories: FOOD SCIENCE & TECHNOLOGY 16/144 (Q1)
5: Robles-Vera I, Toral M, de la Visitación N, Sánchez M, Gómez-Guzmán M, Muñoz R, Algieri F, Vezza T, Jiménez R, Gálvez J, Romero M, Redondo JM, Duarte J. Changes to the gut microbiota induced by losartan contributes to its antihypertensive effects. Br J Pharmacol. 2020 May;177(9):2006-2023. doi: 10.1111/bph.14965. Índice de Impacto: JCR 2020: 8.739; subject categories: PHARMACOLOGY & PHARMACY: 11/275 (Q1)(D1)
6. Toral M, Robles-Vera I, Romero M, de la Visitación N, Sánchez M, O’Valle F, Rodriguez-Nogales A, Gálvez J, Duarte J, Jiménez R. Lactobacillus fermentum CECT5716: a novel alternative for the prevention of vascular disorders in a mouse model of systemic lupus erythematosus. FASEB J. 2019 Jun 7:fj201900545RR. doi: 10.1096/fj.201900545RR. Índice de Impacto: JCR 2019: 4.966; subject categories: BIOLOGY: 9/93 (Q1)D1
7: Toral M, Robles-Vera I, de la Visitación N, Romero M, Sánchez M, Gómez-Guzmán M, Rodriguez-Nogales A, Yang T, Jiménez R, Algieri F, Gálvez J, Raizada MK, Duarte J. Role of the immune system in vascular function and blood pressure control induced by faecal microbiota transplantation in rats. Acta Physiol (Oxf). 2019 Sep;227(1):e13285. Índice de Impacto: JCR 2019: 5.542; subject categories: PHYSIOLOGY: 8/81 (Q1)D1
8: Robles-Vera I, Toral M, de la Visitación N, Sánchez M, Romero M, Olivares M, Jiménez R, Duarte J. The Probiotic Lactobacillus fermentum Prevents Dysbiosis and Vascular Oxidative Stress in Rats with Hypertension Induced by Chronic Nitric Oxide Blockade. Mol Nutr Food Res. 2018 Oct;62(19):e1800298. Índice de Impacto: JCR 2018: 4.653 subject categories: FOOD SCIENCE & TECHNOLOGY 9/135 (Q1)D1
9: Toral M, Romero M, Rodríguez-Nogales A, Jiménez R, Robles-Vera I, Algieri F, Chueca-Porcuna N, Sánchez M, de la Visitación N, Olivares M, García F, Pérez-Vizcaíno F, Gálvez J, Duarte J. Lactobacillus fermentum Improves Tacrolimus-Induced Hypertension by Restoring Vascular Redox State and Improving eNOS Coupling. Mol Nutr Food Res. 2018 May 30:e1800033. Índice de Impacto: JCR 2018: 4.653 subject categories: FOOD SCIENCE & TECHNOLOGY 9/135 (Q1)D1
10: Romero M, Toral M, Robles-Vera I, Sánchez M, Jiménez R, O’Valle F, Rodriguez-Nogales A, Pérez-Vizcaino F, Gálvez J, Duarte J. Activation of Peroxisome Proliferator Activator Receptor β/δ Improves Endothelial Dysfunction and Protects Kidney in Murine Lupus. Hypertension. 2017;69(4):641-650. Índice de Impacto: JCR 2017: 6.823 subject categories PERIPHERAL VASCULAR DISEASE: 3/65 (Q1)(D1)
