En el Día Internacional de la enfermedad de Alzheimer os presentamos la trayectoria del Grupo de Investigación en Neuropsicofarmacología de la Universidad del País Vasco
1. Presentación del grupo
El grupo de Neuropsicofarmacología se encuentra adscrito al Departamento de Farmacología de la Universidad del País Vasco (UPV/EHU), ubicado en la Facultad de Medicina y Enfermería en el Campus de Leioa (https://www.ehu.eus/es/web/neuropsicofarmacologia). El grupo se caracteriza por la traslacionalidad de sus actividades y la diversidad en la formación de sus miembros, incluyendo a médicos farmacólogos, psiquiatras y forenses, así como farmacéuticos o biólogos, entre otros. Nuestro grupo de investigación es miembro del Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental (CIBERSAM), un consorcio de grupos de excelencia investigadora vinculado al Instituto de Salud Carlos III. El consorcio CIBERSAM lo componemos un total de veintiséis grupos clínicos y básicos especializados en el área de investigación en neuropsiquiatría, y trabajamos conjuntamente con el objetivo de acelerar la traslación de nuevas terapias a la práctica clínica. El grupo de Neuropsicofarmacología también forma parte del Instituto de Investigación Sanitaria BioBizkaia.
2. Línea/s líneas de investigación del grupo
El grupo de Neuropsicofarmacología centra su actividad investigadora en la búsqueda de los sustratos neurobiológicos de las enfermedades mentales y neurológicas, con especial interés en la enfermedad de Alzheimer y otros trastornos asociados al envejecimiento. Los mecanismos de acción de los psicofármacos, así como el descubrimiento de nuevas dianas terapéuticas y el desarrollo de moléculas capaces de modular su actividad, representan los pilares que sustentan las diversas líneas de trabajo del grupo, siempre bajo un marcado perfil traslacional y multidisciplinar. Una característica distintiva del grupo de Neuropsicofarmacología es la colección de cerebros postmortem de la que el grupo es responsable. Además de la amplia colección de cerebros procedentes de sujetos con enfermedades mentales, nuestro repositorio acoge también muestras cerebrales postmortem procedentes de participantes en un estudio longitudinal y prospectivo sobre envejecimiento y enfermedad de Alzheimer, gracias a nuestra colaboración con el Rush Alzheimer’s Disease Center (Chicago, IL, EE UU). Estas valiosas muestras se emplean en el descubrimiento de alteraciones moleculares potencialmente asociadas a los mecanismos etiopatológicos de la enfermedad, y que puedan ser utilizadas como dianas farmacológicas para el diseño de fármacos más eficaces. Sobre la base de los hallazgos en cerebro humano, el grupo desarrolla modelos animales basados en inducción de alteraciones genéticas, manipulaciones farmacológicas, inmunológicas o comportamentales, procediendo a contrastar la validez de esos modelos y las respuestas a los tratamientos. La actividad del grupo incluye metodologías in vitro moleculares, bioquímicas, celulares y funcionales desarrolladas directamente en cerebro humano postmortem de sujetos afectados con diversas patologías mentales y/o neurológicas, y controles, así como en animales de experimentación.
3. Proyectos relevantes
El grupo de Neuropsicofarmacología sustenta su actividad esencialmente en base a proyectos de convocatorias públicas y de concurrencia competitiva, procedentes de diversas entidades autonómicas, estatales y europeas. En los últimos años, el grupo ha recibido dos proyectos, así como un contrato Ramón y Cajal, y otro contrato Juan de la Cierva directamente relacionados con el estudio de las bases moleculares de la enfermedad de Alzheimer.
BIO22/ALZ/002, Control inhibitorio sobre la propagación de tau en la enfermedad de Alzheimer. Entidad financiadora: BIOEF-Gobierno Vasco. Convocatoria: EITB-Maratoia 2022. Investigador/a Principal (IP): LF Callado, A Ramos-Miguel. Duración: 2023-2025. Presupuesto: 156.376 €. Estado: Activo.
CI18-00002, Novel compounds for the treatment of neurodegenerative disorders. Entidad financiadora: La Caixa. Convocatoria: Proyectos Caixa Impulse. IP: Carmen Escolano. Duración: 2019-2021. Presupuesto: 75.000 €. Estado: Finalizado.
4. Aportaciones del grupo al campo de investigación
En el contexto de las bases neurobiológicas de la enfermedad, el grupo de Neuropsicofarmacología ha aportado diversas publicaciones demostrando el papel crucial que desempeñan de las conexiones GABAérgicos inhibitorias frente a la propagación de las lesiones patológicas causantes de la demencia tipo Alzheimer. Hallazgos en tejido cerebral postmortem sugieren que el ejercicio físico durante el envejecimiento es la terapia no farmacológica más efectiva para incrementar la reserva cognitiva, y hacer frente a las lesiones desencadenantes del deterioro cognitivo. Además, mediante nuestra colaboración con las Profesoras Carmen Escolano y Mercé Pallàs, de la Universidad de Barcelona, hemos caracterizado farmacológicamnte nuevos ligandos de los receptores de imidazolinas que han demostrado potencial eficacia terapéutica en modelos murinos de la enfermedad de Alzheimer.
5. Últimos trabajos publicados/5 años
Casaletto K, Ramos-Miguel A, VandeBunte A, Memel M, Buchman A, Bennett D, Honer W (2022) Late-life physical activity relates to brain tissue synaptic integrity markers in older adults. Alzheimers Dement. 18: 2023–2035.
Ramos-Miguel A, Jones AA, Petyuk VA, Jones AA, Petyuk VA, Barakauskas VE, Barr AM, Leurgans SE, De Jager PL, Casaletto KB, Schneider JA, Bennett DA, Honer WG (2021) Proteomic identification of select protein variants of the SNARE interactome associated with cognitive reserve in a large community sample. Acta Neuropathol. 141: 755–770.
Rodriguez-Arévalo S, Bagán A, Griñán-Ferré C, Vasilopoulou F, Pallàs M, Brocos-Mosquera I, Callado LF, Loza MI, Martínez AL, Brea J, Pérez B, Molins E, De Jonghe S, Daelemans D, Radan M, Djikic T, Nikolic K, Hernández-Hernández E, García-Fuster MJ, García-Sevilla JA, Escolano C (2021) Benzofuranyl-2-imidazoles as imidazoline I2 receptor ligands for Alzheimer’s disease. Eur J Med Chem. 222: 113540.
Abás S, Rodríguez-Arévalo S, Bagán A, Griñán-Ferré C, Vasilopoulou F, Brocos- Mosquera I, Muguruza C, Pérez B, Molins E, Luque FJ, Pérez-Lozano P, de Jonghe S, Daelemans D, Naesens L, Brea J, Loza MI, Hernández-Hernández E, García-Sevilla JA, García-Fuster MJ, Radan M, Djikic T, Nikolic K, Pallàs M, Callado LF, Escolano C (2020) Bicyclic α-Iminophosphonates as High Affinity Imidazoline I2 Receptor Ligands for Alzheimer’s Disease. J Med Chem. 63: 3610-3633.
Honer WG, Ramos-Miguel A, Alamri J, Sawada K, Barr AM, Schneider JA, Bennett DA (2019). The synaptic pathology of cognitive life. Dialogues Clin Neurosci. 21: 271–279.
Griñán-Ferré C, Vasilopoulou F, Abás S, Rodríguez-Arévalo S, Bagán A, Sureda FX, Pérez B, Callado LF, García-Sevilla JA, García-Fuster MJ, Escolano C, Pallàs M (2019) Behavioral and Cognitive Improvement Induced by Novel Imidazoline I2 Receptor Ligands in Female SAMP8 Mice. Neurotherapeutics. 16: 416-431.
Ramos-Miguel A, Jones AA, Sawada K, Barr AM, Bayer TA, Falkai P, Leurgans SE, Schneider JA, Bennett DA, Honer WG (2018) Frontotemporal dysregulation of the SNARE protein interactome is associated with faster cognitive decline in old age. Neurobiol Dis. 114: 31–44.
